Particolarmente ben conservato, a Isnello, l'impianto urbanistico medievale caratterizzato da piccole piazze di forme diverse, da percorrere a piedi dirigendosi verso l'alto: nella parte sommitale del paese, su un poggio, scarsi ruderi testimoniano della presenza di un antico castello.
Tante sono le edicole votive ("triboni" o "tribuneddi") che s'incontrano nel centro abitato che testimoniano la forte religiosità della popolazione. Fra i principali edifici religiosi spicca la Chiesa Madre, intitolata a San Nicola di Bari, patrono di Isnello, di cui custodisce la statua del Quattrocento.
Meritano una visita la Chiesa di San Michele Arcangelo, di origini medievali, con il soffitto a cassettoni dipinto ed un pregevole organo ligneo risalente al XVII secolo e quella dedicata all'Annunziata, molto più antica, che conserva statue di scuola gaginesca e un quadro della natività dello Zoppo di Gangi. La Chiesa di Santa Maria Maggiore domina dall'alto l'abitato, con il suo bel campanile con la guglia maiolicata. La Chiesa Maria SS. del Rosario, che nel Cinquecento divenne la cappella del palazzo dei Principi di Isnello, si attesta invece in Piazza dei Caduti.

Altre chiese
Chiesa della Beata Vergine del Carmelo
Chiesa di San Francesco, con il Collegio di Maria
Chiesa di S. Maria di Gesù
Chiesa di S. Lucia
Chiesa di S. Maria del Soccorso, 1616 (attorno a cui è stato costruito il Cimitero)
Chiesa Parrocchiale di San Paolo apostolo (in località Piano Zucchi)